本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集,这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。
从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔(安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰)恶习难改,继续寻找他的“猎物”,不料成了曾在自己刀下侥幸活命的梅森(加里·奥德曼 Gary Ol dman 饰)的猎杀对象。梅森是一个罪大恶极的恋童癖,曾经强暴过自己的亲妹妹,年轻的时候逃狱,并且接受过人魔汉尼拔·莱克特的心理治疗,但汉尼拔·莱克特却害他半身瘫痪并且严重毁容,现在必须靠人工呼吸器维生。但是他拥有庞大的财产,并且不断收集各种不同的儿童,希望能把汉尼拔引出来,进行恐怖的报复行动。无奈之下汉尼拔求助于克莱丽斯探员(朱丽安·摩尔 Julianne Moore 饰)。两大恶魔对决,到底谁胜谁败?
居住在新泽西的黑帮杀手“鬼狗”(Forest Whitaker弗雷斯特•惠特克 饰)身为非裔,却浸淫在日本武士道的精神世界里,“忠义”为其平生最高信条。他深居简出,不苟言笑,日常与老大靠飞鸽传书联系。鬼狗视老大路易(John Tormey 饰)如亲生父亲,接到命令后决不手软,手起刀落,血浆四溅。
孤独的他也有可以交心的朋友,闲暇时与公园买冰淇淋说法语的非裔聊聊天,各说各话,却也有趣;或与爱看书的小女孩交流品读《罗生门》的心得。
鬼狗活在自己的世界里,但周遭已发生巨大变化。终于有一天,他被路易抛弃,成为帮派倾轧的牺牲品……